Produktová konzultácia
Vaša emailová adresa nebude zverejnená. Povinné polia sú označené *

Tableta rozpadajúca sa v ústach (ODT) je tuhá perorálna dávková forma navrhnutá tak, aby sa rozpadla alebo rozpustila na jazyku v priebehu niekoľkých sekúnd po kontakte so slinami, bez pitnej vody a bez žuvania. Pacient si položí tabletu na jazyk, tableta absorbuje sliny, rozpadne sa na jemné častice a výsledná suspenzia sa prirodzene prehltne.
US Food and Drug Administration opisuje ODT ako pevnú dávkovú formu obsahujúcu liečivú látku, ktorá sa po umiestnení na jazyk rýchlo rozpadne, zvyčajne v priebehu niekoľkých sekúnd. Európsky liekopis používa termín "orodispergovateľná tableta" a stanovuje limit prijateľnosti maximálne 3 minúty na rozpad. Väčšina komerčných ODT produktov sa však zameriava na čas rozpadu 30 sekúnd alebo menej, pretože rýchlejší pocit v ústach priamo zlepšuje akceptáciu pacientom.
ODT existujú, pretože veľký počet pacientov nemôže pohodlne prehltnúť bežné pilulky. Výskum publikovaný v Európskom vestníku klinickej farmakológie zistil, že 30 % dospelých má ťažkosti s prehĺtaním tabliet a približne 10 % z nich prestane užívať lieky kvôli týmto ťažkostiam. Formát ODT túto bariéru úplne odstraňuje, čo z neho robí jednu z najviac na pacienta zameraných inovácií v dizajne perorálneho tuhého dávkovania za posledné dve desaťročia.
| Parameter | Typická špecifikácia ODT |
|---|---|
| Miesto rozpadu | Na jazyku, vo vnútri ústnej dutiny |
| Čas rozpadu | 30 sekúnd alebo menej je cieľ odvetvia; do 3 minút podľa Európskeho liekopisu |
| Potrebná voda | žiadne |
| Potrebné žuvanie | Nie |
| Hlavná cesta absorpcie | Predžalúdočná absorpcia cez ústnu sliznicu, po ktorej nasleduje žalúdočná absorpcia po prehltnutí slín |
| Balenie | Jednodávkové blistrové balenia chrániace pred vlhkosťou |
Najjasnejší spôsob, ako pochopiť ODT, je porovnať ho s inými perorálnymi pevnými dávkovými formami, s ktorými sa pacienti každodenne stretávajú. Bežná tableta sa musí prehltnúť celá a zapiť pohárom vody, potom sa rozpadne v žalúdku počas 5 až 30 minút. Žuvacia tableta vyžaduje zámerné žuvanie, aby sa hmota rozložila. Tvrdá kapsula sa musí tiež prehltnúť, zvyčajne s vodou, a jej obal sa rozpustí v žalúdku približne za 10 až 20 minút.
ODT patrí do svojej vlastnej kategórie. Začína sa rozpadať v momente, keď sa dotkne slín, časť dávky podá sliznicou ústnej dutiny skôr, ako sa tekutina dostane do žalúdka, a nevyžaduje, aby pacient koordinoval prehltnutie s nápojom. Ten rozdiel znie na papieri ako malý, no má veľký vplyv na to, kto môže liek užívať a ako spoľahlivo ho berie.
| Funkcia | ODT | Bežná tableta | Žuvacia tableta | Tvrdá kapsula |
|---|---|---|---|---|
| Potrebná voda | Nie | áno | Nie | Zvyčajne áno |
| Miesto rozpadu | Jazyk | Žalúdok | ústa (žuvanie) | Žalúdok |
| Typický začiatok rozpadu | Menej ako 30 sekúnd | 5 až 30 minút | 30 až 60 sekúnd žuvania | 10 až 20 minút |
| Vhodnosť pri dysfágii | Vysoká | Nízka | Mierne | Mierne |
| Expozícia chuti | áno, must be masked | Minimálne | áno, must be masked | Nie, shell isolates the dose |
| Typická nosnosť liečiva | Nízka to moderate | Vysoká | Vysoká | Vysoká |
Pretože kapsuly aj tablety sa často považujú za alternatívy, značky často potrebujú systematické vyhodnotenie dávky, populácie pacientov a štruktúry nákladov predtým, ako sa zaviažu k forme. Tento rozhodovací proces je podrobne popísaný v našom článku porovnanie kapsúl a tabliet , ktorá prechádza praktickými kompromismi z pohľadu výrobcu.
Najsilnejším argumentom pre ODT je súlad. Ťažkosti s prehĺtaním sa netýkajú iba detí alebo starších ľudí. Už spomínaná štúdia European Journal of Clinical Pharmacology zistila, že traja z desiatich dospelých hlásia problémy s prehĺtaním tabliet a celá jedna desatina pacientov kvôli tomu prestane užívať liek. Priemyselný výskum odhaduje, že nedodržiavanie pacientov stojí globálny farmaceutický priemysel približne 564 miliárd dolárov ročne na stratených príjmoch. Dávková forma, ktorá eliminuje dusenie, grganie a pocity zlej chuti priamo útočí na tento problém.
Keď sa ODT rozpadne v ústach, časť aktívnej zložky sa dostane do kontaktu s orálnymi tkanivami a môže sa absorbovať skôr, ako sa liek dostane do žalúdka. Táto cesta predžalúdočnej absorpcie spôsobuje rýchlejší nástup účinku mnohých liekov, čo je klinicky cenné pri indikáciách, ako je epilepsia, poruchy spánku, psychózy, kardiovaskulárne stavy a akútna bolesť. Pri aktívnych zložkách na báze proteínov alebo peptidov sa cesta ústnej sliznice čiastočne vyhýba drsnému kyslému prostrediu žalúdka, ktoré normálne tieto molekuly degraduje skôr, ako môžu pôsobiť.
ODT nevyžaduje pohár vody, čistý pohár alebo fľašu tekutiny. Vďaka tomu je praktickou voľbou pre častých cestujúcich, vojenský personál, pacientov, ktorí pracujú na odľahlých miestach, a ľudí s obmedzenou pohyblivosťou, ktorí sa snažia vylievať vodu, keď držia lieky. ODT sa takmer vždy dodávajú v samostatných blistrových baleniach, takže dávka zostáva zapečatená a hygienická až do okamihu použitia, na rozdiel od tabliet alebo kapsúl, ktoré sú umiestnené spolu v spoločnej nádobe, kde vlhkosť a manipulácia môžu ohroziť kvalitu.
Spôsob výroby určuje rýchlosť rozpadu, mechanickú pevnosť tablety a cenu tovaru. Neexistuje jediná najlepšia metóda; formulátori vyberajú cestu na základe dávky, citlivosti aktívnej zložky a skúseností cieľového pacienta. Nižšie je uvedených šesť základných prístupov.
Lyofilizácia produkuje najrýchlejšie sa rozpúšťajúce ODT na trhu. Liečivo a excipienty sa rozpustia alebo suspendujú vo vode, nadávkujú do blistrových foriem, zmrazia a potom lyofilizujú, aby sa odstránilo rozpúšťadlo. Výsledkom je vysoko porézna, ľahká matrica, ktorá sa takmer okamžite rozpúšťa na jazyku. Kompromisom je nízka mechanická pevnosť, ktorá komplikuje manipuláciu a balenie, a vysoké výrobné náklady v dôsledku dlhého cyklu sušenia mrazom.
Lisované ODT sa vyrábajú lisovaním práškovej zmesi pri veľmi nízkom tlaku alebo stuhnutím roztavenej hmoty alebo hmoty na báze rozpúšťadla vo forme. Tieto tablety sa rýchlo rozpadajú kvôli poréznej štruktúre, ale sú mäkšie a krehkejšie ako lisované tablety. Formovanie sa často používa pre malé dávky rýchlo sa rozpúšťajúcich produktov, kde na elegancii a pocite v ústach záleží viac ako na mechanickej robustnosti.
Priama kompresia je dnes najpoužívanejšou metódou pre ODT, pretože využíva konvenčné tabletovacie lisy, a preto udržuje náklady konkurencieschopné. Formulácia sa spolieha na superdezintegranty, ako je sodná soľ kroskarmelózy, krospovidón a sodná soľ glykolátu škrobu, ktoré rýchlo napučiavajú, keď sú vlhké a rozťahujú tabletu. Formulátori tiež pridávajú cukrové alkoholy, ako je manitol a sorbitol, ktoré poskytujú príjemný chladivý pocit v ústach, a šumivé látky, ktoré vytvárajú oxid uhličitý na urýchlenie rozpadu. Dobre navrhnuté stlačené ODT môžu dosiahnuť časy rozpadu pod 30 sekúnd pri zachovaní dostatočnej tvrdosti na balenie blistrov a manipuláciu s pacientom.
Sublimácia vytvára póry vo vnútri tablety zahrnutím prchavých solí, ktoré sa neskôr odstránia vo vákuu a zanechajú tak sieť kanálikov, cez ktoré môže voda preniknúť. Proces cukrovej vaty vytvára vláknitú matricu podobnú zvlákňovanému cukru a potom sa stláča s liečivom. Sušenie rozprašovaním vytvára sférické porézne častice, ktoré je možné zmiešať a stlačiť do rýchlo rozpustných tabliet. Od roku 2015 3D tlač priťahuje pozornosť vo vývoji ODT, pretože umožňuje presnú kontrolu štruktúry pórov a otvára dvere personalizovanému dávkovaniu; prvý 3D tlačený ODT produkt schválený americkým FDA obsahuje antiepileptikum levetiracetam.
Kontrola kvality je miesto, kde sa ODT oddeľujú od bežných tabliet. Štandardná tableta potrebuje iba prežiť manipuláciu, podať dávku včas a rozpustiť sa v žalúdku. ODT to všetko musí urobiť, pričom sa tiež rozpadne v priebehu niekoľkých sekúnd, bude sa cítiť príjemne v ústach a zostane fyzicky neporušený počas balenia a prepravy. Recenzia Poursharifi Ghourichay a kolegov uverejnená v Farmaceutické prípravky (2021) sumarizuje kľúčové testy kontroly kvality používané pri vývoji ODT, ktoré zahŕňajú hodnotenia pred kompresiou aj po kompresii.
| Test | Typická metóda | Typická cieľová hodnota |
|---|---|---|
| Čas rozpadu | Metóda USP koša alebo kadičky | Menej ako 30 sekúnd je bežný priemyselný cieľ |
| Čas zvlhčovania | Kvapka vody umiestnená na povrchu tablety | Menej ako 60 sekúnd |
| Pomer absorpcie vody | Prírastok hmotnosti po kontrolovanom kontakte s vodou | Často nad 80 %, v závislosti od formulácie |
| Tvrdosť | Tester tvrdosti tabliet | 15 až 40 Newtonov, v závislosti od metódy |
| Drobivosť | Friabilátor Roche | Menej ako 1% strata hmotnosti |
| Rozpustenie | USP rozpúšťací prístroj | Najmenej 80 % až 85 % sa uvoľní do 15 až 30 minút |
| Obsah vlhkosti | Strata sušením | 2 % až 4 % pre bežné orodispergovateľné formulácie |
Okrem prístrojových testov sa za podstatné považuje aj senzorické hodnotenie. Vyškolený chuťový panel hodnotí horkosť, krupicu a celkový pocit v ústach dezintegrovanej tablety. Pri testovaní in vivo sa čas rozpadu meria u ľudských dobrovoľníkov zaznamenaním okamihu, keď sa tableta úplne rozpadne v ústach. Disciplína týchto testov je presne tá istá, akú používa renomovaný výrobca perorálnych pevných dávok pri monitorovaní vstupných surovín, granúl v procese a hotových dávkových foriem v pokročilé laboratórium kapsulovej chémie , kde sa kontroluje vlhkosť, ťažké kovy a správanie pri rozpúšťaní predtým, ako sa produkt dostane na trh.
ODT môžu byť pre pacienta jednoduché, ale sú náročné pre formulátora. Výrobcovia, ktorí tieto ťažkosti podcenia, končia na poličkách s krehkými tabletami, produktmi s horkou chuťou alebo poruchami stability.
Väčšina ODT je vysoko hygroskopická kvôli svojej poréznej štruktúre a pomocným látkam na báze cukru a alkoholu, ktoré obsahujú. Ak sú vystavené vlhkému vzduchu, môžu zmäknúť, prilepiť sa alebo sa začať rozpadať skôr, ako sa dostanú k pacientovi. To je dôvod, prečo sú ODT takmer vždy balené v zapečatených blistrových baleniach s jednotkovou dávkou, zvyčajne s fóliovým systémom integrovaným s vysúšadlom. Náklady na balenie sú vyššie ako pri štandardnej fľaši tabliet, ale pre väčšinu prípravkov nie sú voliteľné.
Keďže sa tableta rozpúšťa v ústach, pacient ochutná všetko. Horké alebo kovové aktívne zložky musia byť maskované polymérnym povlakom, cyklodextrínovým komplexom, iónomeničovými živicami alebo kombináciou sladidiel a príchutí. Maskovanie zlej chuti je hlavným dôvodom, prečo ODT produkty zlyhávajú v štúdiách akceptácie pacientmi, aj keď je čas rozpadu vynikajúci.
ODT má obmedzenú veľkosť, pretože musí pohodlne sedieť na jazyku. Praktická horná hranica pre väčšinu konvenčných ODT formulácií je okolo 400 mg celkovej hmotnosti tablety, čo obmedzuje množstvo aktívnej zložky, najmä keď liečivo vyžaduje značné plnivo a materiál maskujúci chuť. Vysoké dávky liekov, ktoré dobre fungujú v kapsulách alebo konvenčných tabletách, môže byť jednoducho nemožné zmestiť sa do prijateľnej ODT bez zväčšenia tablety nad rámec tolerancie pacienta.
Rýchly rozpad a mechanická robustnosť ťahajú v opačných smeroch. Lyofilizované tablety sa krásne rozpustia, ale pri odstraňovaní pľuzgierov sa môžu rozpadnúť. Komprimované ODT sú silnejšie, ale môže trvať dlhšie, kým sa rozložia. Vyváženie týchto vlastností vyžaduje starostlivý výber pomocných látok a parametrov lisovania a celý proces má tendenciu byť drahší ako výroba bežných tabliet alebo plniacich kapsúl.
Priama odpoveď: ODT sú lepšou voľbou, keď je hlavným problémom prehĺtanie, rýchly nástup je klinicky dôležitý a dávka sa zmestí do limitu veľkosti tablety. Kapsuly sú lepšou voľbou, keď je množstvo liečiva vysoké, chuť sa nedá úplne kontrolovať, výstupný objem si vyžaduje nízke výrobné náklady alebo má produkt dlhú históriu používania vo forme kapsúl.
Tvrdé kapsuly zostávajú najetablovanejšou perorálnou pevnou dávkovou formou na farmaceutických a nutraceutických trhoch. Obal kapsuly úplne izoluje liečivo, eliminuje potrebu maskovania chuti a umožňuje plniacu hmotnosť až do približne 800 mg v obale veľkosti 00. Kapsuly tiež tolerujú vysoké dávky prášku, granúl alebo peliet, ktoré by nebolo možné stlačiť do ODT.
| Úvaha | Tableta rozpadajúca sa v ústach | Tvrdá kapsula |
|---|---|---|
| Kapacita dávky | Typicky do približne 400 mg celkovej hmotnosti | Až do približne 800 mg na kapsulu veľkosti 00 |
| Vyžaduje sa prehltnutie | Nie | áno |
| Vyžaduje sa voda | Nie | Zvyčajne áno |
| Potreba maskovania chuti | Vysoká | žiadne |
| Výrobné náklady | Vysokáer | Nízkaer and well established |
| Aktívne látky citlivé na vlhkosť | Komplikované hygroskopickou matricou | Lepšie sa ovláda s vhodnou škrupinou |
| Nástup účinku | Rýchlejšia predžalúdočná absorpcia | Štandardná žalúdočná absorpcia |
Pre značky a formulátorov, ktorí si vyberú cestu kapsúl, dostupnosť želatínové prázdne kapsuly vyrobené za kontrolovanej vlhkosti a rozmerových tolerancií zjednodušujú celý následný proces. Plnenie kapsuly je rýchle, obal chráni liek pred svetlom a vzduchom a hotový produkt poznajú pacienti na celom svete.
Výrobcovia, dodávatelia farmaceutických prázdnych tvrdých želatínových kapsúl Zhongya Capsule Co., Ltd je čínsky výrobca farmaceutických tvrdých želatínových prázdnych kapsúl, dodávatelia prázdnych želatínových kapsúl, naša fac... Zobraziť produkt → Rovnaké myslenie zamerané na pacienta, ktoré poháňa dopyt po ODT, vedie aj k neustálemu zlepšovaniu výroby kapsúl. Obal kapsuly sa posudzuje podľa toho, ako čisto sa otvára, ako dôsledne sa rozpadá, ako málo vlhkosti zavádza a ako prijateľný je v ústach. To sú presne parametre, na ktorých sa formulátor ODT zaujíma, a presah nie je náhodný: obe liekové formy súťažia o rovnakých pacientov a rovnaké rozpočty značky.
Keď spoločnosť strávila desaťročia výrobou miliárd prázdnych kapsúl ročne, vyvinula bystrý zrak na obsah vlhkosti, tok prášku a konzistenciu náplne. Sú to rovnaké premenné, ktoré určujú, či šarža ODT uvoľní svoje liečivo za 20 sekúnd alebo 3 minúty. Robustný proces výroby kapsúl je preto cenným referenčným bodom pre akýkoľvek projekt orálneho dávkovania pevnej látky, pretože disciplíny environmentálnej kontroly, testovania surovín a monitorovania počas procesu sa prenášajú priamo z jedného formátu do druhého.
Rovnako ako formulátori ODT volia manitol pred laktózou pre pocit v ústach, výrobcovia kapsúl si vyberajú polyméry obalu kvôli rozpusteniu a kompatibilite. HPMC prázdne kapsuly , vyrobené z hydroxypropylmetylcelulózy, ponúkajú rastlinnú variantu s nízkym obsahom vlhkosti a predvídateľným rozkladným správaním, ktoré vyhovuje produktom zameraným na vegetariánskych a vegánskych spotrebiteľov. Perlové kapsuly , navrhnuté s lešteným vizuálnym vzhľadom, ukazujú, ako môže byť rovnaká technológia plášťa prispôsobená pre populáciu pacientov špecifických pre značku. V oboch prípadoch je základná správa rovnaká: doručovacie vozidlo nie je neutrálny kontajner, je súčasťou terapeutického zážitku.
Výrobcovia perlových kapsúl, veľkoobchodní dodávatelia kovových kapsúl Shaoxing Zhongya Capsule Co., Ltd je čínsky výrobca perlových kapsúl a dodávatelia kovových kapsúl, ktorí vyrábajú veľkoobchodné perlové kapsuly... Zobraziť produkt →
Veľkoobchodní výrobcovia, dodávatelia HPMC zeleninových prázdnych kapsúl Zhongya Capsule Co., Ltd je Čína výrobcovia prázdnych kapsúl HPMC a dodávatelia prázdnych kapsúl zo zeleniny, naša továreň sa špecializuje na celé... Zobraziť produkt → Na základe vyššie opísaných klinických a praktických atribútov sú ODT obzvlášť cenné v nasledujúcich situáciách:
Väčšina komerčných ODT sa po umiestnení na jazyk rozpadne za menej ako 30 sekúnd. Niektoré lyofilizované produkty sa rozložia za menej ako 10 sekúnd. Európsky liekopis povoľuje pri orodispergovateľných tabletách až 3 minúty, ale čím rýchlejšie sa tableta rozpustí, tým vyššia je prijateľnosť pre pacienta.
áno. Celý účel dávkovej formy je, že sliny poskytujú dostatok tekutiny na rozpad tablety. Pacient si položí tabletu na jazyk, počká, kým sa rozpadne, a suspenziu prirodzene prehltne. Nie je potrebný žiadny pohár vody.
Sublingválna tableta sa umiestni pod jazyk a je určená na to, aby sa účinná látka absorbovala priamo cez sublingválnu sliznicu do krvného obehu. ODT sa umiestni na vrch jazyka, tam sa rozpadne a väčšina dávky sa prehltne so slinami a absorbuje sa v gastrointestinálnom trakte. Pregastrická absorpcia nastáva pri ODT, ale je to len zlomok celkovej dávky, zatiaľ čo sublingválne podanie závisí od absorpcie cez ústnu sliznicu ako primárnu cestu.
Len do bodu. Tableta musí zostať dostatočne malá, aby pohodlne ležala na jazyku, takže celková hmotnosť tablety je zvyčajne obmedzená na 400 mg. Ak dávka aktívnej zložky plus nevyhnutné prísady maskujúce chuť a dezintegračné prísady presahujú túto kapacitu, kapsula alebo konvenčná tableta môže byť praktickejším formátom.
ODT matrice sú porézne a hygroskopické, čo znamená, že rýchlo absorbujú vlhkosť zo vzduchu. Utesnené jednodávkové blistrové balenie chráni každú tabletu pred vlhkosťou, mechanickým poškodením a kontamináciou, kým ju pacient neotvorí. Fľaše sa na ODT používajú len zriedka, pretože pri každom otvorení fľaše sú všetky tablety vo vnútri vystavené okolitej vlhkosti.
K fyzickému rozpadu tablety dochádza v ústach. Akonáhle sú dezintegrované častice prehltnuté, aktívna zložka sa rozpustí v gastrointestinálnych tekutinách, ako by to bolo z bežnej dávkovej formy. Pojem "rozpadajúci sa" sa týka rozpadu štruktúry tablety v slinách, nie rozpúšťania samotných molekúl liečiva.
Kapsula je zvyčajne lepšou voľbou, keď je účinná dávka vysoká, liek má silnú horkú chuť, ktorú je ťažké maskovať, formulácia obsahuje zložky citlivé na vlhkosť alebo kyslík alebo cieľový trh očakáva nízke jednotkové náklady. Kapsuly tiež umožňujú rýchlejšie prepínanie liniek a jednoduchšiu validáciu procesov ako ODT. Kompromisy sú prehĺtanie a závislosť od vody, ktorú niektorí pacienti nedokážu zvládnuť
Vaša emailová adresa nebude zverejnená. Povinné polia sú označené *
Ak by ste sa chceli dozvedieť viac o našich produktoch, neváhajte nás kontaktovať a my vám pomôžeme.
č. 1 Tianzhu 3rd Road, mesto Dufu, okres Xinchang, provincia Zhejiang
86-575 8606 0065
86-159 8825 2009
+86 159 8825 2009
+1 380 215 7432
