Produktová konzultácia
Vaša emailová adresa nebude zverejnená. Povinné polia sú označené *

A pozastavenie je kvapalná dávková forma, v ktorej sú častice tuhého liečiva skôr dispergované ako rozpustené v kvapalnom vehikule. Pretože aktívna zložka zostáva ako samostatné častice namiesto toho, aby vytvorila skutočný roztok, suspenziu je potrebné pred použitím vždy pretrepať, aby sa liek rovnomerne distribuoval v kvapaline. Táto jediná vlastnosť oddeľuje suspenzie od sirupov, roztokov a elixírov a vysvetľuje takmer každé pravidlo formulácie, ktoré nasleduje: kontrola veľkosti častíc, úprava viskozity, flokulačné správanie a dnes už dobre známy pokyn vytlačený na etikete „pred použitím dobre pretrepte“.
Suspenzie existujú, pretože nie každá aktívna zložka je dostatočne rozpustná, dostatočne stabilná alebo dostatočne chutná na to, aby bola dodávaná ako číry roztok. Mnohé antibiotiká, antacidá a pediatrické formulácie sa spoliehajú na suspenznú technológiu špecificky, pretože liek by sa degradoval, chutil nepríjemne alebo by sa jednoducho odmietol rozpustiť v koncentrácii, ktorú klinická dávka vyžaduje. Formulátori volia suspenziu, keď je prekážkou rozpustnosť, nie dodatočný nápad.
Každá farmaceutická alebo nutraceutická suspenzia sa skladá zo štyroch funkčných vrstiev, ktoré spolupracujú. Odstránenie ktoréhokoľvek z nich buď spôsobí spekanie častíc na dne fľaše, alebo spôsobí, že produkt bude na polici nestabilný.
Samotné nerozpustné častice liečiva sú zvyčajne mleté na definovaný rozsah veľkosti častíc, často medzi 1 a 50 mikrónov, takže sa neusadzujú príliš rýchlo ani neupchávajú dávkovaciu striekačku.
Kvapalné vehikulum, zvyčajne čistená voda, niekedy kombinované s glycerínom alebo propylénglykolom na úpravu viskozity a spomalenie sedimentácie.
Zahusťovadlo, ako je xantánová guma, mikrokryštalická celulóza alebo karboxymetylcelulóza, ktoré zvyšuje viskozitu dostatočne na to, aby udržalo častice na hladine dlhšie, bez toho, aby bola kvapalina príliš hustá na nalievanie.
Povrchovo aktívne látky, ktoré pokrývajú hydrofóbne častice, takže tekuté vehikulum ich môže skutočne obklopiť, čím zabraňujú zhlukovaniu a podporujú rovnomernú redisperziu pri trepaní.
Tieto tri tekuté dávkové formy sa neustále zamieňajú, ale rozdiel je štrukturálny, nie kozmetický. Roztok má liečivo úplne rozpustené na molekulárnej úrovni, takže sa nikdy neoddelí a nikdy nie je potrebné pretrepávať. Emulzia disperguje jednu kvapalinu vo vnútri inej nemiešateľnej kvapaliny, ako sú kvapôčky oleja suspendované vo vode, stabilizované emulgátorom. Suspenzia disperguje pevné častice vo vnútri kvapaliny, a pretože pevné látky sú ťažšie a menej pohyblivé ako kvapky, sedimentácia je definujúcou výzvou, ktorá je jedinečná pre túto kategóriu.
| Nehnuteľnosť | Riešenie | Pozastavenie | Emulzia |
|---|---|---|---|
| Drogový stav | Úplne rozpustený | Rozptýlené pevné častice | Rozptýlené kvapôčky kvapaliny |
| Vzhľad | Jasné | Zamračené, nepriehľadné | Mliečna, nepriehľadná |
| Pred použitím pretrepte | Nevyžaduje sa | Vždy požadované | Zvyčajne sa vyžaduje |
| Typický prípad použitia | Sirupy, IV tekutiny | Antacidá, antibiotiká | Lokálne pleťové vody, krémy |
| Hlavné riziko stability | Chemická degradácia | Sedimentácia, spekanie | Oddelenie fáz, krémovanie |
Nie všetky pozastavenia slúžia na rovnaký účel. Formulátori ich klasifikujú podľa spôsobu podávania a podľa toho, ako sa častice správajú po dispergovaní, a každá kategória má svoje vlastné výrobné požiadavky.
Komerčná výroba suspenzií sa v celom odvetví riadi pomerne konzistentnou sekvenciou, či už ide o antacidum, sirup proti kašľu alebo veterinárne odčervovacie činidlo.
Nasleduje sedimentácia v suspenzii Stokesov zákon , ktorý uvádza, že rýchlosť usadzovania stúpa s veľkosťou častíc a rozdielom v hustote medzi časticami a nosičom a klesá so zvyšujúcou sa viskozitou nosiča. Tento jediný vzťah je dôvodom, prečo existuje takmer každá stabilizačná technika v suspenznej formulácii.
Zníženie priemeru častíc na polovicu znižuje rýchlosť usadzovania približne na štvrtinu, pretože rýchlosť usadzovania sa rovná štvorcu polomeru častíc.
Pridanie suspenzných činidiel, ako je xantánová guma, zahusťuje kontinuálnu fázu a priamo spomaľuje rýchlosť prepadu častíc cez ňu.
Zúženie hustoty medzi pevnou látkou a kvapalinou v prvom rade znižuje hnaciu silu sedimentácie.
Voľne viazané vločky sa usadia skôr ako ľahké, nadýchané zhluky než ako tvrdý koláč, takže jemným potrasením sa dávka úplne rozptýli.
Dobre formulovaná suspenzia sa posudzuje menej podľa toho, či sa vôbec usadzuje, pretože prakticky všetky suspenzie sa nakoniec usadzujú, a skôr podľa toho, ako ľahko sa sediment redistribuuje s minimálnym trepaním. Prípravok, ktorý vyžaduje intenzívne pretrepávanie po dobu viac ako tridsať sekúnd na dosiahnutie rovnomerného dávkovania, sa všeobecne považuje za problém s redispergovateľnosťou, ktorý stojí za prepracovanie.
Pretože aktívna zložka nie je rovnomerne rozpustená, presnosť dávkovania v suspenzii úplne závisí od rovnomernej distribúcie častíc v okamihu merania. Štúdie na pediatrických perorálnych suspenziách opakovane ukázali, že nedostatočné pretrepávanie alebo odmeranie z usadenej fľaštičky môže spôsobiť výrazné poddávkovanie od prvých niekoľkých naliatych dávok a predávkovanie smerom ku koncu fľaštičky, pretože častice, ktoré sa usadili a znovu zhutnili pri dne, nesú neúmerný podiel účinnej látky.
To je presne dôvod, prečo označenie suspenzie prikazuje pacientom pretrepávať fľašu po určitú dobu, často 10 až 20 sekúnd, a prečo sú teraz perorálne dávkovacie striekačky silne preferované pred domácimi lyžičkami, ktorých objem sa líši až o 20 percent v závislosti od použitej lyžice.
Suspenzie a kapsuly riešia prekrývajúce sa problémy pri dodávaní liečiva a tieto dve technológie sa často prelínajú počas vývoja formulácie. A prírodná prázdna kapsula , typicky vyrobený zo želatíny alebo hydroxypropylmetylcelulózy získanej z rastlín, je obal, do ktorého výrobca naplní odmeranú dávku prášku, granúl alebo dokonca zahustenú polotuhú suspenznú matricu. Keď je aktívna zložka zle rozpustná alebo má nepríjemnú chuť, presne tie situácie, ktoré často tlačia formulátora ku kvapalnej suspenzii, naplnenie tej istej zložky do prirodzenej prázdnej kapsuly ponúka alternatívnu cestu, ktorá sa úplne vyhýba kvapalnej fáze.
Voľba medzi suspenziou a produktom na báze kapsúl zvyčajne závisí od populácie pacientov a praktickej potreby dávkovania. Kvapalné suspenzie zostávajú štandardom pre dojčatá, malé deti a pacientov, ktorí nemôžu prehĺtať pevné látky, zatiaľ čo prirodzené prázdne kapsuly sú uprednostňované, keď výrobca požaduje skladovateľnú, ľahko prenosnú jednotkovú dávku bez konzervačnej záťaže, ktorú tekutá formulácia vyžaduje na zabránenie rastu mikróbov po otvorení.
Pretože účinná látka existuje ako pevné častice, ktoré sa časom usadia na dne fľaše. Pretrepávaním sa tieto častice rovnomerne rozložia v tekutine tak, aby každá naliata dávka obsahovala správne a konzistentné množstvo aktívnej zložky.
Dávky odobraté z nepretrepanej alebo nedostatočne pretrepanej fľaše môžu byť výrazne poddávkované alebo predávkované, pretože koncentrácia aktívnych častíc sa mení podľa hĺbky v usadenej suspenzii, pričom najvyššia koncentrácia je typicky pri dne.
Nie. Sirup je roztok, v ktorom sú liečivo a cukor úplne rozpustené a kvapalina zostáva číra, zatiaľ čo suspenzia je zakalená, pretože liečivo zostáva ako nerozpustené častice rozptýlené v kvapaline.
Mnohé lieky používané v pediatrii sú zle rozpustné alebo po rozpustení chutia horko, takže suspendovanie častíc v ochutenom tekutom vehikule umožňuje presné, prehltnuteľné dávkovanie bez toho, aby dieťa muselo užiť tabletu alebo kapsulu.
V niektorých prípadoch áno. Zle rozpustná aktívna zložka môže byť naplnená do prírodnej prázdnej kapsuly ako prášok, granula alebo zahustená pasta, a nie dispergovaná v kvapaline, čo je jeden z dôvodov, prečo tímy na formulovanie kapsúl a suspenzií často zdieľajú prekrývajúcu sa vývojovú prácu.
To sa líši v závislosti od produktu a konzervačného systému, ale väčšina rekonštituovaných perorálnych suspenzií, ako sú antibiotické suspenzie zmiešané z prášku v lekárni, sú stabilné približne 10 až 14 dní v chladničke alebo pri izbovej teplote, v závislosti od údajov o stabilite konkrétneho prípravku.
Zákal pochádza z rozptylu svetla z rozptýlených pevných častíc. Skutočný roztok nemá žiadne častice dostatočne veľké na to, aby rozptýlili viditeľné svetlo, takže zostáva opticky číry bez ohľadu na to, ako je koncentrovaný.
Vaša emailová adresa nebude zverejnená. Povinné polia sú označené *
Ak by ste sa chceli dozvedieť viac o našich produktoch, neváhajte nás kontaktovať a my vám pomôžeme.
č. 1 Tianzhu 3rd Road, mesto Dufu, okres Xinchang, provincia Zhejiang
86-575 8606 0065
86-159 8825 2009
+86 159 8825 2009
+1 380 215 7432
